Nowe dowody na temat starego leku – Ryzyko związane z kodeiną po adenotonsillektomii ad

Pacjenci byli w wieku od 21 miesięcy do 9 lat. Większość pacjentów była poddana adenotonsillektomii (ośmiu pacjentów) lub miała zakażenie dróg oddechowych (trzech pacjentów) i wydawało się, że otrzymywała odpowiednie dawki kodeiny. Spośród siedmiu dzieci opisanych w opublikowanych przypadkach trzy zostały scharakteryzowane jako ultradrobne metabolizery, trzy jako ekstensywne metabolizery i jeden jako prawdopodobny ultrarapidowy metabolizator. Przeprowadzono również poszukiwanie literatury medycznej i AERS w przypadkach śmierci pediatrycznej lub zagrażającej życiu depresji oddechowej z zastosowaniem terapeutycznym hydrokodonu, oksykodonu lub morfiny i nie stwierdzono przypadków niewydolnej lub niezwiązanej śmierci lub zagrażającej życiu depresji stosowanie tych leków. Pod koniec 2011 r. Komitet ds. Bezpieczeństwa i Jakości Pacjenta Amerykańskiej Akademii Otolaryngologii – Chirurgia Głowy i Szyi (AAO-HNS) również zaczął się martwić niepożądanymi zdarzeniami, w szczególności depresją oddechową, po usunięciu adenotonsillektomii. Takie wydarzenia były opisywane nieformalnie przez dziesięciolecia, ale rzadko zgłaszane. W 2012 r. Komitet przeprowadził ogólnopolską, anonimową ankietę otolaryngologów, aby dowiedzieć się więcej o tych wydarzeniach. Kiedy FDA ogłosiło dochodzenie (www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm313631.htm), komisja podjęła się udostępnienia agencji wyników wstępnej publikacji. Dostępne były ograniczone informacje; jednak dwoje dzieci (3-latek i 12-latek) z obturacyjnym bezdechem sennym, które zmarły po teście usunięcia węzłów chłonnych, zostało potwierdzone (przez genotyp) jako ultraszybkie metabolizery lub podejrzane (z powodu wysokiego poziomu morfiny krwi po ultradrobne metabolizers.3
Jedynymi dobrze udokumentowanymi przypadkami śmierci lub zatrzymania oddechu po leczeniu kodeiną u dzieci ultraprawidłowo metabolizujących objęto pacjentów, którzy właśnie przeszli adenotonsillektomię. Nie oznacza to, że ryzyko nie występuje w innych sytuacjach, ale obecnie dostępne dowody wskazują, że ryzyko jest największe u dzieci po przebytym tonsillektomii, adenoidektomii lub obu. Wiele takich dzieci ma zaburzenia oddychania podczas snu, a dzieci z zaburzeniami snu są bardziej wrażliwe na opioidy.4
Dlatego ostatnio FDA wymagało, aby producenci wszystkich produktów zawierających kodeinę dodali ostrzeżenie w postaci pudełkowej do etykietowania ich produktu, które opisuje ryzyko, jakie stanowi kodeina po tym, jak dziecko zostało poddane tonsillektomii lub adenoidektomii. Przeciwwskazanie zostanie dodane w celu ograniczenia stosowania kodeiny u takich pacjentów. Zostaną również zaktualizowane sekcje Ostrzeżenia / środki ostrożności , Korzystanie z pediatrii i Informacje dotyczące poradnictwa dla pacjenta .
Wykonanie rutynowego genotypowania przed przepisaniem kodeiny nie było zalecane z kilku powodów. Niektórzy pacjenci, którzy zmarli lub u których rozwinęła się depresja oddechowa, byli genetycznie rozległymi metabolizatorami, więc pacjenci z normalnym genotypem mogą nadal być zagrożeni. Ponadto, ponieważ liczba, która musiałaby zostać poddana badaniu przesiewowemu, aby zapobiec takiemu rzadkiemu efektowi toksycznemu byłaby bardzo wysoka, a ponieważ przedoperacyjne oceny laboratoryjne nie są rutynowe przed adenotonsillektomią, praktyczność genotypowania jest wątpliwa.
Chociaż nie uczestniczyło w procesie decyzyjnym FDA, AAO-HNS poparło zmiany dotyczące etykietowania ze względu na coraz więcej dowodów na to, że te niezwykle rzadkie, ale katastrofalne zdarzenia mogą być związane z używaniem kodeiny, ponieważ kodeina jest nieskuteczna u niektórych pacjentów (słabe metabolizery), oraz ze względu na pojawiającą się klarowność, że wiele innych leków (np. niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne) są bezpieczne w użyciu i nie zwiększają ryzyka krwawienia.5 AAO-HNS nieformalnie badani liderzy opinii w medycynie akademickiej, prywatnej praktyce i pediatrii otolaryngologii i osiągnął consensus, że dostępność innych środków przeciwbólowych i ryzyko katastroficznych zdarzeń przeważają nad wartością kodeiny.
Nawet stare i powszechnie stosowane leki mogą powodować rzadkie, ale katastrofalne wydarzenia, które nie zostaną rozpoznane bez intensywnego wysiłku wykonywanego przez profesjonalistów w celu wymiany informacji w literaturze
[więcej w: zakład opiekuńczo leczniczy, zatrucie atropiną, zespół amnestyczny ]