Endometrioza przyczyny i objawy
Zdrowe jedzenie oraz zdrowa dieta

Redukcja lipidów i powstawanie przeciwciał przeciwbólowych za pomocą Bococizumabu ad 7

Posted in Uncategorized  by admin
September 11th, 2018

Dyskusja
Lecznicze przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko PCSK9 obejmują te, które są w pełni ludzkie (np. Alirokumab i ewolokumab) oraz te, które są humanizowane (np. Bococizumab). Mimo że przeciwciała przeciwnowotworowe mogą rozwijać się w odpowiedzi na całkowicie ludzkie lub humanizowane przeciwciała monoklonalne, ani alirokumab, ani ewolokumab nie były związane z produkcją znaczących klinicznie przeciwciał (patrz list Rotha i innych, obecnie opublikowane w Journal14). Ponadto, każdy z tych środków wykazał trwałe obniżenie poziomu cholesterolu LDL przy przedłużonym leczeniu .8,9
Jak pokazano w tym raporcie z sześciu równoległych badań, bococizumab w dawce 150 mg podskórnie co 2 tygodnie obniżył poziom cholesterolu LDL w 12 tygodniu o 55,2 punktów procentowych w porównaniu z placebo, ze znacznym zmniejszeniem także innych aterogennych frakcji lipidowych. Jednak ta wczesna korzyść była zasadniczo osłabiona w czasie u 16% pacjentów, u których podczas badania wystąpiły przeciwciała przeciwko bococizumabowi o wysokim mianie. U takich pacjentów zmniejszenie wyjściowych poziomów cholesterolu LDL z zastosowaniem bococizumabu wyniosło tylko 31% w 52. tygodniu (a tylko 12% wśród osób z najwyższymi mianami przeciwciał). Dla kontrastu, u pacjentów, u których nie rozwinęły się przeciwciała przeciwidrenowe, zaobserwowane obniżenie poziomu cholesterolu LDL po 52 tygodniach wyniosło 43%. Podobne wyniki zaobserwowano, gdy badano tylko neutralizujące przeciwciała przeciwko bococizumabowi.
Biorąc pod uwagę obserwację w naszych danych, że osłabienie obniżenia stężenia cholesterolu LDL było podobne u pacjentów z przeciwciałami przeciwnowotworowymi oraz u pacjentów z przeciwciałami neutralizującymi, uzasadnione jest założenie (przy braku danych eksperymentalnych), że większość przeciwciał przeciwko bójce przeciw bococyzumabowi powstaje przeciwko mysim sekwencja zlokalizowana w lub w pobliżu regionów determinujących komplementarność odpowiedzialnych za wiązanie PCSK9. Brak danych klinicznych dotyczących reaktywności krzyżowej z innymi inhibitorami PCSK9 wśród pacjentów, którzy otrzymywali bococizumab, u których rozwinęły się przeciwciała przeciwidrenowe, i którzy byli następnie leczeni za pomocą ewolokumabu lub alirokumabu. Jednak biorąc pod uwagę specyfikę wiążących domen, takie efekty są mało prawdopodobne.
Immunogenność bococizumabu wpłynęła na szybkość występowania zdarzeń niepożądanych i być może na wyniki kliniczne. W szczególności, bococizumab był związany ze znacznie wyższym odsetkiem reakcji w miejscu wstrzyknięcia (12,7 na 100 osobo-lat) niż częstości, które poprzednio zgłaszano z zastosowaniem ewolokumabu lub alirokumabu. Jeśli chodzi o skuteczność kliniczną, uważamy, że raport o braku istotnego zmniejszenia częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych za pomocą bococizumabu należy interpretować z ostrożnością, biorąc pod uwagę niewielką liczbę narosłych zdarzeń i krótki okres ekspozycji. Niemniej jednak, pomimo podobnych zastrzeżeń, wstępne doniesienia o analizach post hoc dotyczących ewolokumabu i alirokumabu wykazały znaczące i statystycznie znaczące zmniejszenie liczby zdarzeń naczyniowych przy jeszcze mniejszych wielkościach próbek. 8,9
Poza kwestiami o zmniejszonej trwałości, nasze dane pokazują również, że wśród pacjentów było duże zróżnicowanie pod względem wielkości odpowiedzi cholesterolu LDL na bococizumab i że ta zmienność występowała już w 12 tygodniu (w dużej mierze przed wykryciem przeciwciał przeciwidrutowych) Ponadto, zaobserwowano szeroką indywidualną zmienność odpowiedzi cholesterolu LDL po 52 tygodniach u pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi przeciw-lekowej. Kliniczne i genetyczne determinanty tej zmiany są obecnie niepewne. Jednak dane te pokazują, że odpowiedź biologiczna na bococizumab nie była jednolita i trudna do przewidzenia dla poszczególnych pacjentów. To, czy istnieje szeroka indywidualna zmiana poziomu cholesterolu LDL w przypadku innych przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko PCSK9, wymaga formalnej oceny.15 Już wcześniej wykazano szeroką indywidualną zmienność w przypadku statyn, czynników, które mają wspólny szlak metaboliczny.
W dniu listopada 2016 r. Sponsor zdecydował się zaprzestać dalszego rozwoju bococizumabu. Decyzja ta była częściowo oparta na wysokim wskaźniku immunogenności leku, a także na dużej zmienności odpowiedzi cholesterolu LDL u pacjentów.
Podsumowując, w sześciu równoległych, randomizowanych badaniach, bococizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko PCSK9, znacząco zmniejszyło poziom cholesterolu LDL u większości pacjentów z hiperlipidemią po 12 tygodniach. Bococizumab był jednak często związany z rozwojem przeciwciał przeciwnowotworowych o wysokim mianie, co skutkowało istotnym osłabieniem obniżenia cholesterolu LDL po 52 tygodniach. Bococizumab był również związany z szerokimi indywidualnymi zmianami w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL u pacjentów, którzy byli przeciwciałem ujemnym.
[hasła pokrewne: poduszka gryczana, zatrucie atropiną, badania wstępne do pracy zakres ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: badania wstępne do pracy zakres poduszka gryczana zatrucie atropiną