Endometrioza przyczyny i objawy
Zdrowe jedzenie oraz zdrowa dieta

Redukcja lipidów i powstawanie przeciwciał przeciwbólowych za pomocą Bococizumabu

Posted in Uncategorized  by admin
September 13th, 2018

Bococizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na konwertazę proproteinową subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9), obniża poziom cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL). Jednak zmienność i trwałość tego efektu są niepewne. Metody
Przeprowadziliśmy sześć równoległych, wielonarodowych badań zmniejszających stężenie lipidów, w których uczestniczyło 4300 pacjentów z hiperlipidemią, którzy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 150 mg bococizumabu lub placebo podskórnie co 2 tygodnie i których obserwowano przez okres do 12 miesięcy; 96% pacjentów otrzymywało statyny w momencie rejestracji. Pacjenci byli oceniani pod kątem zmian lipidowych w czasie, stratyfikowani w zależności od obecności lub braku przeciwciał przeciwidrutowych wykrytych podczas okresu leczenia.
Wyniki
Po 12 tygodniach pacjenci, którzy otrzymali bococizumab, zmniejszyli się o 54,2% w poziomie cholesterolu LDL w stosunku do wartości wyjściowych, w porównaniu ze wzrostem o 1,0% wśród osób otrzymujących placebo (bezwzględna różnica między grupami, -55,2 punktów procentowych). Istotne różnice między grupami obserwowano również w cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoproteinowym o niskiej gęstości, apolipoproteinie B i lipoproteinie (a) (p <0,001 dla wszystkich porównań). Jednak przeciwciała przeciwnowotworowe o wysokim mianie rozwinęły się u znacznej części pacjentów otrzymujących bococizumab, co znacznie zmniejszyło wielkość i trwałość obniżenia poziomu cholesterolu LDL. Ponadto u pacjentów bez przeciwciał przeciwidrutowych obserwowano dużą zmienność w obniżeniu poziomu cholesterolu LDL zarówno po 12 tygodniach, jak i po 52 tygodniach. Główne zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły u 57 pacjentów (2,5%) otrzymujących bococizumab iu 55 (2,7%) otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka 0,96; Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym wśród pacjentów otrzymujących bococizumab była reakcja w miejscu wstrzyknięcia (12,7 na 100 osobo-lat).
Wnioski
W sześciu międzynarodowych badaniach oceniających bococizumab, przeciwciała przeciwidrenowe opracowano u znacznej części pacjentów i znacząco osłabiały obniżenie poziomu cholesterolu LDL. Duże zróżnicowanie względnej redukcji poziomu cholesterolu zaobserwowano również u pacjentów, u których nie rozwinęły się przeciwciała przeciwnowotworowe. (Finansowane przez firmę Pfizer; numery SPIRE ClinicalTrials.gov, NCT01968954, NCT01968967, NCT01968980, NCT02100514, NCT02135029 i NCT02458287.)
Wprowadzenie
Zmniejszenie stężenia cholesterolu o niskiej gęstości (LDL) w leczeniu statynami jest bardzo skuteczną metodą zmniejszania ryzyka sercowo-naczyniowego.1 Dane z badań, badania obserwacyjne i analizy genetyczne wskazują, że dalsze obniżenie poziomu cholesterolu LDL może przynieść większe korzyści sercowo-naczyniowe. 2-4 Jednak ostatnie badania wykazały dużą zmienność w indywidualnej odpowiedzi pacjentów na leczenie statynami w zakresie procentowej redukcji poziomu cholesterolu LDL.
Inhibitory konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9) obniżają poziomy cholesterolu LDL w osoczu poprzez spowalnianie zależnej od PCSK9 degradacji receptora LDL. 7. W pełni ludzkie przeciwciała monoklonalne, takie jak alirokumab i ewolokumab, które zakłócają domenę wiążącą receptor LDL PCSK9 zmniejszają krążące poziomy cholesterolu LDL o około 60% i są obiecującymi czynnikami do dalszego zmniejszenia zdarzeń sercowo-naczyniowych.8,9
Bococizumab to trzecie przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko PCSK9, które w badaniu dotyczącym dawkowania u pacjentów leczonych statyną obniżyło poziom cholesterolu LDL o około 55 mg na decylitr (1,4 mmol na litr) od wartości początkowej po podaniu w dawce 150 mg podskórnie co 2 tygodnie.10 W przeciwieństwie do alirokumabu i ewolokumabu, bococizumab jest humanizowanym, a nie w pełni ludzkim, terapeutycznym przeciwciałem monoklonalnym z około 3% mysią sekwencją pozostającą w regionach determinujących wiązanie, wiążących antygen i jako taki może być bardziej skłonny do indukowania opracowywanie przeciwciał przeciwwirusowych.11 W ramach programu rozwoju bococizumabu przeprowadziliśmy sześć równoległych badań porównujących podskórnie 150 mg bococizumabu co 2 tygodnie z placebo u pacjentów z hiperlipidemią, w tym jedno badanie, w którym niektórzy pacjenci otrzymywali atorwastatynę zamiast placebo i inne. w którym niektórzy pacjenci otrzymywali 75 mg bococizumabu zamiast 150 mg
[więcej w: dostępność leku w aptekach, histamina w żywności, kodeks pracy badania lekarskie ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: dostępność leku w aptekach histamina w żywności kodeks pracy badania lekarskie